제약 공장의 HEPA 필터는 달아서 쓰면 그만인 물건이 아닙니다. 사양을 정하는 그 순간부터 그 필터가 물러날 때까지 모든 고리를 법규가 지켜보고 있습니다. PIC/S GMP는 등급을, ISO 14644는 입자 수를, USP 797/800은 약국 조제를, ISO 14644-2는 계속 감시하고 있는지를 관리합니다. 이 규정들은 하나를 골라 지키는 것이 아니라 전부 겹쳐서 적용됩니다.
제약 공장의 필터 요구가 다른 업종보다 엄격한 이유
반도체 공장이 두려워하는 것은 미립자가 수율에 영향을 주는 것이지만 제약 공장이 두려워하는 것은 미립자와 미생물이 사람 몸에 곧바로 들어가는 것입니다. 주사액 한 병에 5μm 미립자 하나가 섞이면 혈관 색전을 일으킬 수 있고, 여과되지 않은 곰팡이 포자 하나가 무균 의약품에 붙으면 그것이 곧 회수 사고입니다.
제약 공장이 미립자만이 아니라 생균(CFU)까지 관리하고, 필터에 대한 요구가 달았다에서 달고 나서 계속 유효함을 증명한다까지 넓어지는 이유가 이것입니다.
쉽게 말해 반도체 공장의 필터가 망가지면 최악이 웨이퍼 한 배치를 폐기하는 것(수천만)이지만 제약 공장의 필터가 실효되면 사람 목숨이 걸릴 수 있습니다. 법규가 엄격한 정도는 결과의 심각성에 비례합니다.
법규는 어떻게 겹치나: ISO 14644에서 USP 800까지
PIC/S, USP 797, USP 800, ISO 14644 같은 약어 무더기를 보면 머리가 아프다는 사람이 많습니다. 사실 관계는 아주 간단합니다. 건물 한 채로 떠올려 보십시오:
- ▸ISO 14644-1은 기초입니다: ISO 5, ISO 7 같은 청정도 등급이 무엇인지를 정의합니다
- ▸PIC/S GMP Annex 1은 주 구조입니다: ISO 등급을 제약 공장의 언어(Grade A/B/C/D)로 옮기고 미생물 한계값과 운영 규범을 더합니다
- ▸USP 797은 특별한 방 하나입니다: 미국 약국의 무균 조제(sterile compounding)를 전담하며 일반 제약 공장보다 엄격한 완충 구역 설계를 요구합니다
- ▸USP 800은 또 다른 특별한 방입니다: 위해 의약품(hazardous drugs)의 취급 환경을 전담하며 음압 격리와 배기 HEPA를 강조합니다
- ▸ISO 14644-2는 관리위원회입니다: 우리 클린룸이 아직 합격인지 얼마마다 다시 확인해야 하는지를 정합니다
제약 클린룸 법규 겹침 총정리
이 규격들은 겹쳐서 적용됩니다. 해당하는 모든 규격을 동시에 만족해야 합니다
ISO 14644가 바닥의 분류 기반이고, PIC/S GMP Annex 1이 Grade A–D를 ISO Class에 대응시키며, USP 797/800이 그 위에 약국 고유의 요구를 더합니다. 모든 규격이 지속 감시의 근거로 ISO 14644-2를 인용합니다.
핵심 개념: 이 규격들은 겹쳐서 적용됩니다. 대만에서 무균 주사제를 만드는 제약 공장이라면 PIC/S GMP(TFDA가 PIC/S 기준을 채택했습니다)와 ISO 14644-1/2를 동시에 만족해야 하고, 미국으로 수출한다면 USP 797이 한 겹 더 얹힙니다. 어느 한 겹이라도 못 맞추면 심사를 통과하지 못합니다.
Grade A–D 대조표: 등급마다 무엇이 필요한지 이해하기
PIC/S GMP Annex 1(2022년 개정판)은 제약 공장 클린룸을 네 등급으로 나누고 등급마다 다른 입자 한계값, 미생물 한계값, 필터 요구를 둡니다. 제약 공장 공조 설계의 핵심 근거입니다:
PIC/S GMP 클린룸 등급 대조표
Grade A–D의 정적/동적 입자 한계값, 미생물 한계값, 대응 필터 등급
| 등급 | ISO(정적) | ISO(동적) | ≥0.5μm/m³ 정적 | ≥0.5μm/m³ 동적 | ≥5.0μm/m³ 동적 | CFU/m³ | HEPA 등급 | 전형적 구역 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| A | ISO 5 | ISO 5 | 3,520 | 3,520 | 20 | <1 | H14 + leak test | 충전 구역, 개방 앰풀 |
| B | ISO 5 | ISO 7 | 3,520 | 352,000 | 2,900 | 10 | H14 | Grade A의 배경 환경 |
| C | ISO 7 | ISO 8 | 352,000 | 3,520,000 | 29,000 | 100 | H13 | 핵심이 아닌 공정 단계 |
| D | ISO 8 | — | 3,520,000 | — | — | 200 | H13 (min) | 부품 세척, 자재 준비 구역 |
Grade A는 H14 HEPA와 대별 누설 시험 통과를 요구합니다. Grade B도 H14이지만 대별 스캔은 면제될 수 있습니다. 「—」는 그 규격이 한계값을 정의하지 않았다는 뜻입니다. 동적은 정상 생산 작업 중을 말합니다.
이 표를 어떻게 볼까요?
- ▸Grade A가 가장 높은 등급입니다. 앰풀 충전 라인, 개방식 무균 작업입니다. HEPA는 반드시 H14여야 하고 한 대마다 개별 누설 시험(individual leak test)을 해야 합니다. 정적과 동적 모두 ISO 5입니다. 작업자가 안에서 일하는 중에도 입자 수가 기준을 넘어서는 안 된다는 뜻입니다
- ▸Grade B는 Grade A의 배경입니다. Grade A를 바깥에서 둘러싸며 정적은 ISO 5, 동적은 ISO 7입니다. H14 HEPA를 쓰되 대별 스캔은 면제될 수 있습니다. Grade A의 경호원이라고 떠올리면 됩니다
- ▸Grade C / D는 공정의 앞단입니다. 원료 계량, 조제, 부품 세척입니다. H13이면 충분하지만 정기적으로 입자와 미생물 감시를 해야 합니다
흔한 함정 하나: 정적 입자 수만 보고 합격이라고 판단하며 동적과 미생물을 잊는 사람이 많습니다. PIC/S 심사관은 정적 보고서만 보지 않습니다. 정상 생산 중의 데이터를 보고 싶어 합니다. 라인을 세우고 나서만 잰다면 데이터는 보기 좋아도 의미가 없습니다.
제약 공장에서 HEPA 필터의 역할: 달기만 하는 것이 아닙니다
일반 공조 시스템에서는 HEPA 필터를 잘 달고 차압이 정상이면 됩니다. 그러나 제약 공장의 HEPA는 검증 생애주기(Validation Lifecycle) 전체를 거쳐야 합니다. 설계에서 폐기까지 단계마다 대응하는 준수 요구가 있습니다.
이것은 지나친 일이 아니라 법규가 명문으로 요구하는 것입니다. PIC/S GMP Annex 1 제 29조는 HEPA 필터가 설치 확인(IQ)과 운전 확인(OQ)을 거치고 정기적으로 완전성 시험을 하도록 정합니다.
HEPA 필터 검증 생애주기(DQ → 일상 감시)
제약 GMP 준수가 요구하는 여섯 단계 검증 절차 — 설계에서 지속 운전까지
IQ/OQ/PQ의 순서를 건너뛸 수 없습니다. PAO/DOP 누설 시험은 ISO 14644-3과 EN 1822-4에 맞아야 합니다. 일상 감시 빈도는 ISO 14644-2에 따라 일정을 짭니다.
단계별 실무 요점:
DQ(설계 확인)
고른 필터 사양이 종이 위에서 목표를 만족하는지 확인합니다. 예컨대 Grade A 구역에는 H14(효율 ≥ 99.995% @ MPPS)가 필요한데 구매 사양서(URS)에 그것이 분명히 적혀 있습니까? 필터의 프레임 재질과 치수와 실링 방식이 현장 Housing과 맞습니까?
FAT(출고 시험)
필터 제조사의 공장에서 EN 1822 규격으로 대별 스캔 시험을 합니다. 요점은 HEPA 한 대마다 실제 효율과 누설점 유무를 확인하는 것입니다. 이 단계는 많은 제약 공장이 직접 가서 입회하거나 제3자 보고서를 요구합니다.
IQ(설치 확인)
달고 나서 세 가지를 확인합니다. ①필터 모델과 사양이 구매서와 같은지 ②프레임 실링에 틈이 없는지 ③기류 방향이 맞는지(화살표가 아래로) 입니다. 간단해 보이지만 현장 시공에서 흔한 실수로는 실링 젤을 다 채우지 않은 것, 프레임이 휘었는데 바로잡지 않은 것, 상류와 하류를 반대로 붙인 것이 있습니다.
OQ(운전 확인)
가장 중요한 단계입니다. 현장에서 PAO나 DOP 에어로졸로 누설 시험(in-situ leak test)을 해 필터 표면과 프레임 가장자리를 점마다 훑습니다. 동시에 기류 형태 시험(airflow visualization)과 풍량 균형을 합니다. OQ를 통과하지 못하면 뒤의 PQ는 할 것도 없이 다시 시작해야 합니다.
PQ(성능 확인)
정상 생산 조건에서 입자 계수와 미생물 채취를 합니다. 실제 공정이 돌아가는 중에도 클린룸이 합격임을 증명하는 것입니다. PQ는 보통 적어도 3회를 돌리고 회마다 결과가 한계값 안에 있어야 합니다.
일상 감시(Routine Monitoring)
PQ를 통과했다고 영원히 괜찮은 것은 아닙니다. ISO 14644-2는 지속 감시의 일정을 정합니다. 차압은 연속으로 기록해야 하고(보통 차압계나 BMS를 씁니다) 입자는 정기적으로 다시 재야 합니다. 얼마마다 다시 잴지는 청정 등급과 과거 추세에 달렸습니다.
대만 제약 공장의 준수 현실
대만의 TFDA(보건복지부 식품의약품관리서)는 이미 PIC/S GMP 기준을 전면 채택했습니다. 2025년 이후 PIC/S GMP Annex 1의 새 판 요구가 전면 발효되어 공기 처리 시스템에 대한 요구가 더 엄격해집니다:
- ▸환경 감시 데이터를 전자화해야 합니다: 손으로 쓰는 차압 기록표가 디지털 연속 감시 시스템으로 바뀝니다
- ▸오염 관리 전략(CCS)이 필수 문서가 됩니다: SOP만으로는 안 되고 온전한 위험 평가와 관리 전략이 있어야 합니다
- ▸밀폐식 가공 시스템을 권장합니다: 아이솔레이터(Isolator)와 RABS가 전통적인 개방식 Grade A 층류 후드를 대체하며 HEPA 실링 요구가 더 높아집니다
전통적인 층류 후드를 쓰는 제약 공장에는 HEPA 교체와 시험 빈도를 높여야 할 수 있고 정비 비용이 오른다는 뜻입니다. 아이솔레이터로 옮겨 가는 곳에는 치수는 더 작지만 실링 등급이 더 높은 HEPA 필터와 주문제작 프레임이 필요합니다.
자주 묻는 질문
Q: Grade A에는 반드시 H14를 써야 합니까? H13은 안 됩니까?
PIC/S GMP Annex 1이 Grade A = H14라고 곧바로 지정하지는 않지만, Grade A가 동적에서 ISO 5에 닿을 것과 HEPA마다 개별 누설 시험을 통과할 것을 요구합니다. 실무에서 합리적인 환기 횟수로 ISO 5를 안정되게 유지할 수 있는 것은 H14(≥ 99.995%)뿐이고, EN 1822의 개별 시험도 H13 이상부터 시작합니다. 그래서 업계의 합의는 Grade A/B에는 H14를, Grade C/D에는 적어도 H13을 쓰는 것입니다.
Q: PAO/DOP 누설 시험은 얼마마다 해야 합니까?
PIC/S GMP는 고정된 빈도를 정하지 않지만 ISO 14644-3은 HEPA 누설 시험의 최대 간격이 24개월을 넘지 않도록 권합니다. 실무에서 대다수 대만 제약 공장은 연 1회(12개월마다) 시험하고 위험이 큰 Grade A/B 구역은 6개월마다 합니다. 차압 데이터에 이상 추세가 나타나면 곧바로 추가로 재야 합니다.
Q: USP 797과 PIC/S GMP는 무엇이 다릅니까?
PIC/S GMP는 의약품 제조 공장을 관리하며 원료에서 완제품까지의 생산 환경 전체를 봅니다. USP 797은 의약품 조제 장소(compounding)를 관리하며 주로 병원 약국과 지역 약국의 무균 작업실을 봅니다. 둘의 청정도 요구는 비슷하지만(모두 ISO 5–8에 대응) USP 797에는 사용 기한 초과(BUD)에 대한 별도 규정이 있고 공기 질 등급과 연동됩니다.
Q: PIC/S GMP 실사를 이미 통과했는데 ISO 14644 인증을 따로 받아야 합니까?
PIC/S GMP 자체가 입자 등급과 감시의 기준으로 ISO 14644를 인용합니다. PIC/S 실사를 통과했다는 것은 클린룸 데이터가 ISO 14644-1의 입자 한계값에 맞는다는 뜻입니다. 다만 고객이나 수출국이 독립된 ISO 14644 인증 보고서를 요구한다면(일본, 미국 FDA 등) 제3자 기관에 정식 등급 인증을 따로 의뢰해야 할 수 있습니다.
Q: 화학 의약품(경구 정제)에도 HEPA가 필요합니까?
공정에 따라 다릅니다. 경구 고형제(OSD)는 보통 Grade C/D에 대응하고 H13 등급의 HEPA가 필요합니다. OSD는 무균에 대한 요구가 주사제보다 훨씬 낮지만 분체 취급(계량, 혼합, 타정)에서 미립자가 많이 생겨 프리필터와 미디엄 필터의 교체 빈도는 오히려 더 높습니다. 또 고활성 의약품 성분(HAPI)을 다룬다면 배기 쪽에 HEPA를 달아 봉쇄 수단으로 삼아야 합니다.