藥廠的 HEPA 濾網不只是「安裝上去能用就好」。從你選定規格的那一刻起，到這片濾網退役為止，每一個環節都有法規在盯 — PIC/S GMP 管等級、ISO 14644 管粒子數、USP 797/800 管藥局配製、ISO 14644-2 管你有沒有持續監測。這些規範不是「選一個來遵守」，而是全部疊在一起。
為什麼藥廠的濾網要求比其他產業嚴格
半導體廠怕的是微粒影響良率，藥廠怕的是微粒和微生物直接進入人體。一瓶注射液裡混進一顆 5μm 的微粒，可能造成血管栓塞；一個未過濾的黴菌孢子附著在無菌藥品上，就是一場召回事件。
這就是為什麼藥廠不只管微粒，還管活菌（CFU） — 而且對濾網的要求從「裝了」延伸到「裝了之後持續證明它有效」。
用白話講：半導體廠的濾網壞了，最糟是報廢一批晶圓（幾千萬）；藥廠的濾網失效，可能是一條人命。法規嚴格的程度，跟後果的嚴重性成正比。
法規怎麼疊：從 ISO 14644 到 USP 800
很多人看到 PIC/S、USP 797、USP 800、ISO 14644 一堆縮寫就頭痛。其實它們的關係很簡單 — 想像成一棟大樓：
- ▸ISO 14644-1 是地基：定義「什麼叫 ISO 5、ISO 7」這些潔淨度等級
- ▸PIC/S GMP Annex 1 是主結構：把 ISO 等級翻譯成藥廠語言（Grade A/B/C/D），加上微生物限值和操作規範
- ▸USP 797 是一間特殊房間：專管美國藥局的無菌配製（sterile compounding），要求比一般藥廠更嚴格的緩衝區設計
- ▸USP 800 是另一間特殊房間：專管危害藥品（hazardous drugs）的操作環境，強調負壓隔離和排氣 HEPA
- ▸ISO 14644-2 是管委會：規定你多久要重新檢查一次「你的潔淨室還合格嗎」
藥廠潔淨室法規堆疊總覽
這些標準是「疊加」關係 — 你必須同時滿足所有適用標準
ISO 14644 是底層分類基礎；PIC/S GMP Annex 1 將 Grade A–D 對應到 ISO Class；USP 797/800 再在此基礎上加入藥局特定要求。所有標準皆引用 ISO 14644-2 做為持續監測依據。
關鍵概念：這些標準是疊加的。如果你是一間在台灣做無菌注射劑的藥廠，你同時要符合 PIC/S GMP（TFDA 採用 PIC/S 標準）+ ISO 14644-1/2 + 如果有出口美國，還要再疊 USP 797。少符合任何一層，稽核都過不了。
Grade A–D 對照表：搞懂每個等級要什麼
PIC/S GMP Annex 1（2022 年修訂版）把藥廠潔淨室分成四級，每級對應不同的粒子限值、微生物限值和濾網要求。這是藥廠空調設計的核心依據：
PIC/S GMP 潔淨室等級對照表
Grade A–D 在靜態/動態下的粒子限值、微生物限值與對應濾網等級
| 等級 | ISO（靜態） | ISO（動態） | ≥0.5μm/m³ 靜態 | ≥0.5μm/m³ 動態 | ≥5.0μm/m³ 動態 | CFU/m³ | HEPA 等級 | 典型區域 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| A | ISO 5 | ISO 5 | 3,520 | 3,520 | 20 | <1 | H14 + leak test | 充填區、開放安瓿 |
| B | ISO 5 | ISO 7 | 3,520 | 352,000 | 2,900 | 10 | H14 | Grade A 背景環境 |
| C | ISO 7 | ISO 8 | 352,000 | 3,520,000 | 29,000 | 100 | H13 | 非關鍵製程步驟 |
| D | ISO 8 | — | 3,520,000 | — | — | 200 | H13 (min) | 元件清洗、備料區 |
Grade A 要求 H14 HEPA 並通過逐台洩漏測試；Grade B 同樣 H14 但可免逐台掃描。「—」表示該標準未定義限值。動態指正常生產操作中。
怎麼看這張表？
- ▸Grade A 是最高等級：安瓿充填線、開放式無菌操作。HEPA 必須是 H14，且每一台都要做個別洩漏測試（individual leak test）。靜態和動態都是 ISO 5 — 意思是「即使工人在裡面操作，粒子數也不能超標」
- ▸Grade B 是 Grade A 的「背景」：包圍在 Grade A 外圍，靜態 ISO 5、動態 ISO 7。H14 HEPA 但可免逐台掃描。你可以把它想成 Grade A 的保鏢
- ▸Grade C / D 是製程前段：原料秤量、配製、元件清洗。H13 就夠了，但仍須定期做粒子和微生物監測
一個常見陷阱：很多人只看靜態粒子數就判斷合格，忽略了動態和微生物。PIC/S 的稽核官不會只看你的靜態報告 — 他要看你在正常生產時的數據。如果你只在停線後量，數據很漂亮但沒有意義。
HEPA 濾網在藥廠的角色：不只是「裝上去」
在一般空調系統裡，HEPA 濾網裝好、壓差正常就可以了。但藥廠的 HEPA 需要走完整個驗證生命週期（Validation Lifecycle）—— 從設計到退役，每個階段都有對應的合規要求。
這不是「多此一舉」，而是法規明文要求：PIC/S GMP Annex 1 第 29 條規定，HEPA 濾網必須經過安裝確認（IQ）和運行確認（OQ），並定期做完整性測試。
HEPA 濾網驗證生命週期（DQ → 日常監測）
藥廠 GMP 合規要求的六階段驗證流程 — 從設計到持續運行
IQ/OQ/PQ 順序不可跳過。PAO/DOP 洩漏測試需符合 ISO 14644-3 與 EN 1822-4。日常監測頻率依 ISO 14644-2 排程。
各階段實務重點：
DQ（設計確認）
確認你選的濾網規格「在紙上」就能滿足目標。例如：Grade A 區需要 H14（效率 ≥ 99.995% @ MPPS），那你的採購規格書（URS）有沒有寫清楚？濾網的框架材質、尺寸、密封方式有沒有跟現場 Housing 匹配？
FAT（出廠測試）
在濾網製造商的工廠，用 EN 1822 標準逐台做掃描測試。重點是確認每一台 HEPA 的實際效率和是否有漏點。這一步很多藥廠會要求親自到場見證或要求第三方出具報告。
IQ（安裝確認）
裝好之後確認三件事：①濾網型號規格跟採購單一致 ②框架密封沒有縫隙 ③氣流方向正確（箭頭朝下）。看起來簡單，但現場施工常見的錯誤包括：密封膠沒打滿、框架翹曲沒矯正、上下游接錯邊。
OQ（運行確認）
最關鍵的一步。在現場用 PAO 或 DOP 氣溶膠做洩漏測試（in-situ leak test），逐點掃描濾網表面和框架邊緣。同時做氣流型態測試（airflow visualization）和風量平衡。OQ 不過，後面的 PQ 不用做了 — 直接打掉重練。
PQ（性能確認）
在正常生產條件下，做粒子計數和微生物採樣。證明「在真實製程跑起來的時候」，你的潔淨室還是合格的。PQ 通常要跑至少 3 次，每次結果都要在限值以內。
日常監測（Routine Monitoring）
PQ 過了不代表永遠沒事。ISO 14644-2 規定了持續監測的排程 — 壓差要連續紀錄（通常用壓差計或 BMS），粒子要定期複測。多久複測一次取決於潔淨等級和歷史趨勢。
台灣藥廠的合規現實
台灣的 TFDA（衛福部食藥署）已全面採用 PIC/S GMP 標準。2025 年後，PIC/S GMP Annex 1 的新版要求全面生效，對空氣處理系統的要求更嚴格：
- ▸環境監測數據必須電子化：手寫的壓差紀錄表要被數位化的連續監測系統取代
- ▸污染控制策略（CCS）成為必備文件：不是只有 SOP，要有完整的風險評估和控制策略
- ▸封閉式加工系統的鼓勵：隔離器（Isolator）和 RABS 取代傳統開放式 Grade A 層流罩，對 HEPA 密封性要求更高
對於使用傳統層流罩的藥廠，這意味著 HEPA 的更換和測試頻率可能需要提高，維護成本上升。而轉向隔離器的廠家，需要的是更小尺寸但更高密封等級的 HEPA 濾網和客製化外框。
常見問題
Q：Grade A 一定要用 H14 嗎？H13 不行嗎？
PIC/S GMP Annex 1 並未直接指定「Grade A = H14」，但它要求 Grade A 在動態下達到 ISO 5，且每台 HEPA 必須通過個別洩漏測試。實務上，只有 H14（≥ 99.995%）才能在合理的換氣次數下穩定維持 ISO 5，且 EN 1822 個別測試只從 H13 以上開始。所以業界共識是 Grade A/B 用 H14，Grade C/D 至少 H13。
Q：PAO/DOP 洩漏測試多久做一次？
PIC/S GMP 沒有規定固定頻率，但 ISO 14644-3 建議 HEPA 洩漏測試最長間隔不超過 24 個月。實務上，大多數台灣藥廠做年度測試（每 12 個月），高風險的 Grade A/B 區則 6 個月一次。如果壓差數據出現異常趨勢，應立即加測。
Q：USP 797 跟 PIC/S GMP 有什麼不同？
PIC/S GMP 管的是藥品「製造廠」，從原料到成品的整個生產環境。USP 797 管的是藥品「配製場所」（compounding），主要是醫院藥局和社區藥局的無菌操作室。兩者對潔淨度的要求相似（都對應 ISO 5–8），但 USP 797 有額外的「超越使用期限（BUD）」規定，跟空氣品質等級掛鉤。
Q：已經通過 PIC/S GMP 查廠了，還需要額外做 ISO 14644 認證嗎？
PIC/S GMP 本身就引用 ISO 14644 做為粒子分級和監測的標準。通過 PIC/S 查廠意味著你的潔淨室數據符合 ISO 14644-1 的粒子限值。但如果客戶或出口國要求獨立的 ISO 14644 認證報告（例如日本、美國 FDA），你可能需要額外請第三方機構來做正式的分級認證。
Q：化學藥品（口服錠劑）也需要 HEPA 嗎？
視製程而定。口服固體劑型（OSD）通常對應 Grade C/D，需要的是 H13 等級的 HEPA。雖然 OSD 對無菌的要求遠低於注射劑，但粉體操作（秤量、混合、壓錠）會產生大量微粒，初效濾網和中效濾網的更換頻率反而更高。另外，如果處理高活性藥物成分（HAPI），排氣端需要加裝 HEPA 做為圍堵措施。
